Novartis interrompe la produzione di agenti radioterapici nel New Jersey e in Italia

L’azienda farmaceutica Novartis ha sospeso la produzione di trattamento radioattivo nelle basi di Milburn, New Jersey e Ivria, in Italia, adducendo potenziali problemi di qualità nel processo di produzione. L’azienda sospende la fornitura di Ludium (¹⁷⁷L) Oxothodioide (Lutadora) negli Stati Uniti e in Canada, e ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (Pluvicto) negli Stati Uniti.¹

Lutathera è attualmente approvato per i tumori neuroendocrini gastroenteropangriici (GEP-NET). Approvato dalla FDA ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 marzo 2022 Antigene di maturità specifico della prostata (PSMA) – Pazienti positivi con cancro alla prostata e castrazione metastatica (mCRPC).²

Secondo un comunicato stampa, alcune taglie di Novartis e Ludotero saranno disponibili in Europa e in Asia, anche se potrebbero esserci dei ritardi nella consegna. La società ha aggiunto che prevede di riprendere alcune consegne nelle prossime 6 settimane.

Inoltre, Novartis sospende lo screening e l’ammissione ¹⁷⁷Studi clinici Lu-PSMA-617 in tutto il mondo e studi clinici Lutathera negli Stati Uniti e in Canada. Tuttavia, l’azienda insiste sul fatto che al momento non ci sono segni che i pazienti siano a rischio. Novartis ha segnalato il problema ai siti di trattamento e ha raccomandato un attento monitoraggio dei pazienti trattati di recente.

¹⁷⁷Lu-PSMA-617 è accreditato dalla FDA sulla base dei risultati di test di visione di fase 3 internazionali, futuristici, open-label, multicentrici, casuali (NCT03511664). Nello studio, ¹⁷⁷Il trattamento Lu-PSMA-617 Plus Standard of Care (SOC) ha rivelato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale (OS) e della sopravvivenza compromessa radiograficamente (RPFS) rispetto al SOC nei pazienti con MCRPC PSMA-positivo.³

Con un follow-up medio di 20,9 mesi, la OS media è di 15,3 mesi ¹⁷⁷Lu-PSMA-617/SOC rispetto a 11,3 mesi solo per SOC (HR, 0,62; IC 95%, 0,52-0,74; B <.001). Il supporto medio del test rPFS è stato di 8,7 mesi e 3,4 mesi (HR, 0,40; IC 99,2%, 0,29–0,57; B <.001).

Lutathera è stato approvato dalla FDA nel 2018 sulla base dei risultati di 3 studi NETTER-1 (NCT01578239) che hanno confrontato Lutathera con octreotide LAR ad alte dosi per pazienti con NET midcut metastatici di grado 1 o 2. I ricercatori hanno osservato una riduzione dell’82% del rischio di progressione o morte con lutadora rispetto ad actridoid.

In NETTER-1, a circa 229 pazienti con NET intestinale centrale avanzato in octreotide standard è stato assegnato approssimativamente Lutathera (n = 116) o octreotide superiore (n = 113). Gli investigatori hanno somministrato 4 dosi di 7,4 GPU Ludetora una volta ogni 8 settimane in combinazione con octreotide a dose standard per controllare i sintomi. Nel braccio di controllo, i pazienti hanno ricevuto 60 mg di octreotide LAR ogni 4 settimane.

Gli analisti hanno presentato i dati OS finali di NETTER-1 alla riunione annuale 2021 dell’American Society of Clinical Oncology. Dopo la progressione della malattia al termine del trattamento randomizzato o dopo 18 mesi di trattamento, i pazienti con entrambe le mani sono entrati in un follow-up a lungo termine e possono ricevere un ulteriore trattamento antitumorale come raccomandato dai loro medici.⁴

Un totale di 101 (86,3%) pazienti nel braccio Ludotra e 99 (86,8%) pazienti nel braccio di controllo sono entrati nel follow-up a lungo termine. L’analisi finale si è verificata 5 anni dopo che l’ultimo paziente è entrato in randomizzazione, dopo un follow-up medio di 76 mesi e 142 decessi. Durante il follow-up a lungo termine, il 36% dei pazienti è passato a ricevere Ludoter, la maggior parte (22,8%) entro 24 mesi.

OS media della mano Lotadora 48,0 mesi (IC 95%, 37,4-55,2) 36,3 mesi (IC 95%, 25,9-51,7) mano di controllo (HR, 0,84; IC 95%, 0,60-1,17; B = 0,30). La differenza di sopravvivenza non era significativa, cosa che secondo gli investigatori potrebbe aver contribuito a un più alto tasso di crossover. Tuttavia, un miglioramento significativo clinicamente e statisticamente in Ludoterra PFS ha segnato un endpoint primario (HR, 0,18; B <.0001), nonché una tendenza clinicamente significativa al miglioramento rispetto alla OS media di 11,7 mesi.

Appunti

1. Novartis offre un aggiornamento sulla produzione di farmaci terapeutici radioattivi. Comunicato stampa. Novarti. 5 maggio 2022. Accesso effettuato il 9 maggio 2022. https://bit.ly/3P8mKM4
2. Novartis FluvictoTM è approvato dalla FDA come primo trattamento radioattivo target per il trattamento del cancro alla prostata con castrazione metastatica progressiva e positiva per PSMA. Comunicato stampa. Novarti. 23 marzo 2022. Accesso effettuato il 9 maggio 2022. https://bit.ly/3iw9bab
3. Carta O, de Bono J, C KN, et al. Ludium-177-PSMA-617 per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. N inglese J Med. 2021; 385 (12): 1091-1103. doi: 10.1056 / NEJMoa2107322
4. Stroesberg JR, Kaplin ME, Guns PL, et al. Sopravvivenza globale finale nello studio di terza fase NETTER-1 sul luteo-177-dotadato in pazienti con tumori neuroendocrini del colon. J.Clin Oncol. 2021; 39 (Cap. 15): 4112. doi: 10.1200 / JCO.2021.39.15_suppl.4112